Альфа-2 адреномиметики
Этот класс лекарств используется при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, когда внутренний мочевой сфинктер спастичен, что происходит при диссинергии сфинктера детрузора из-за дисфункции верхних мотонейронов.
Агонисты альфа-2-адренорецепторов вызывают пресинаптическое снижение высвобождения норэпинефрина в центральных и периферических адренергических окончаниях. Поскольку внутренний мочевой сфинктер имеет альфа-адренергическую иннервацию, эти агенты усиливают опорожнение мочевого пузыря за счет снижения тонуса его шейки.
Альфа-2-адреномиметики редко применяются в качестве монотерапии при НДМП поскольку гиперрефлексию детрузора нужно устранить для предотвращения повреждения верхних мочевых путей. Даже в условиях полного или почти полного опорожнения мочевого пузыря стойкое повышение давления может вызвать прогрессирующее повреждение почек из-за гидронефроза.
Клонидин и тизанидин являются агонистами альфа-2, используясь для снижения сопротивления оттоку мочевого пузыря. Они также применяются для уменьшения боли и тонуса скелетных мышц, что потенциально может вызывать полезные побочные эффекты при лечении нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у пациентов с травмой спинного мозга.
Тизанидин применяют внутрь. Клонидин доступен в пероральной и трансдермальной формах. Общие побочные эффекты этих препаратов включают усталость, головокружение, сухость во рту и запоры. Сердечные аритмии и депрессия – редкие, но серьезные побочные эффекты.
Мои ощущения от приёма ГАМК
Месяца 2 назад я получил на почте посылочку с кучей различных добавок, которые решил протестировать, тем самым пополнив запас полезных статей на моём блоге.
Я заметил, что вам очень нравится, когда я пишу о своих ощущениях от какой-либо добавки, и публикую результаты различных экспериментов. Как это было, например, когда я использовал или .
Я учёл ваши пожелания, теперь буду делать подобные эксперименты чаще.
Я купил GABA от Now Foods. В одной капсуле находится 500 мг ГАМК и 2 мг ВИТАМИНА B6 (который необходим при приёме данной добавки, помните?).
Тут мы убиваем двух зайцев сразу. Выпили GABA и забыли.
Итак, я начал принимать GABA 1,5 месяца назад.
Принимать начал с дозировки в 500 мг в сутки. Никаких побочных эффектов замечено не было.
Затем, на вторую неделю я увеличил дозировку до 1000 мг в сутки.
А ещё через неделю до 2 грамм в сутки.
Сейчас я принимаю GABA в дозировке 3 грамма в сутки. Увеличивать дозировку пока не тороплюсь, с точки зрения экономии.
Что я почувствовал от приёма данной добавки:
Потери жира и приросты мышц я замерял с помощью биоимпедансного анализа тела.
Делал это в первый раз (изначально не для того, чтобы испробовать эффект от GABA, просто анализ совпал с приёмом данной добавки).
Вообще, очень порадовал тот эффект, что во время потери жира (катаболизма), я, каким-то образом, прибавил мышечную массу. Такого, по идее, быть не может, но, как мы и говорили, GABA увеличивает уровень гормона роста в 4-6 раз. Могло это сыграть такую роль.
Хотя, может это просто погрешность в измерениях. Всё может быть.
Бессонница периодическая и вправду была. Пользоваться снотворными боялся из-за привыкания, а GABA сама решила проблему. Я очень рад этому.
Так получилось, что долгое время я работал в должности начальника участка у себя на заводе по производству атомного и нефтехимического оборудования.
Стресс был невероятный. Десятки задач надо было выполнять ежедневно и постоянно планировать. Закрытие зарплаты, отчёты перед директорами, увольнения и постоянные прения с рабочим персоналом, всё это сильно выматывало.
GABA хорошо помогала снять стресс. Кому-то алкоголь, друзья, кому-то полезные добавки и спорт. Выбор, собственно, у каждого свой.
Покупал я данную добавку ПО САМОЙ ДЕШЁВОЙ ЦЕНЕ по этой ссылке
. Дешевле вы просто не найдёте. Ну и сервис на высоте.
Вообще, насчёт GABA есть ряд очень любопытных исследований, которые показывают множество позитивных свойств.
Например, я изучил исследование, где тестировалось сочетание GABA с сывороточным протеином. Данный нейромедиатор существенно усилил синтез белка (т.е. протеин работал гораздо ЛУЧШЕ).
Все эти вещи убедили меня использовать данную добавку. За счёт неё вы можете получить положительный синергичный эффект с другими добавками.
Возможность покупки на iHerb
Внимание стоит обратить на iherb. Здесь широкий ассортимент пищевых добавок. Вы сможете выбрать тот вариант, в котором устроит и цена, и состав
Рассмотрим некоторые предложения:
Вы сможете выбрать тот вариант, в котором устроит и цена, и состав. Рассмотрим некоторые предложения:
Gaba solgar. Пищевая добавка на растительной основе. В одной капсуле сольгар содержится 500 мг активного вещества. В упаковке 100 капсул. Расслабляет и успокаивает;
Now Foods, ГАМК. Капсулы по 100 штук в одной упаковке. Цена колеблется в зависимости от сайта (около 1000 рублей). Используется для снятия нервного напряжения;
Gamma-aminobutyric acid. Производитель NORTHEAST PHARMACEUTICAL GROUP. Выпускается в порошке
Важно точно соблюдать режим дозировки в граммах. Решение о том, что вам нужнее, никотиноил гамма, солгар или gaba plus трудно принять самостоятельно
Разумное решение посоветоваться с врачом и пройти нужные обследования. Только грамотный подход позволит получить ожидаемый терапевтический эффект
Решение о том, что вам нужнее, никотиноил гамма, солгар или gaba plus трудно принять самостоятельно. Разумное решение посоветоваться с врачом и пройти нужные обследования. Только грамотный подход позволит получить ожидаемый терапевтический эффект.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Гамма-аминомасляная кислота восстанавливает обменные процессы в головном мозге, помогает утилизации молекул глюкозы мозгом и эвакуации из него токсинов, обеспечивает регуляцию динамики процессов в мозгу. Увеличивает продуктивность мышления, оказывает психостимулирующее действие, стимулирует память, активирует процессы восстановления моторики и речи после расстройств мозгового кровообращения. Стабилизирует и понижает увеличенное кровяное давление, ослабляет субъективную симптоматику артериальной гипертонии.
Оказывает противосудорожное и антигипоксическое действие. У лиц с сахарным диабетом уменьшает содержание глюкозы в крови, при нормальной концентрации глюкозы демонстрирует обратный эффект.
Структура и конформация
ГАМК существует в основном в виде цвиттер-иона, то есть, с депротонированной карбоксигруппой и протонированной аминогруппой. Его конформация зависит от окружающей его среды. В газовой фазе, высокая конформация более предпочтительна из-за электростатического притяжения между двумя функциональными группами. Стабилизация составляет около 50 ккал / моль, согласно квантовым химическим расчетам. В твердом состоянии конформация более расширена, с транс-конформацией на амино-конце и гош-конформацией на карбоксильном конце. Это связано с взаимодействиями с соседними молекулами. В растворе пять различных конформаций (некоторые из которых сложенные, и некоторые – расширенные), присутствуют благодаря эффектам сольватации
Конформационная гибкость ГАМК имеет важное значение для его биологической функции, поскольку было установлено, что ГАМК связывается с различными рецепторами с различными конформациями. Многие аналоги ГАМК, применяемые в фармацевтике, имеют более жесткие структуры, и лучше контролируют связывание
Как избежать дефицита «тормозного» вещества?
Человек, страдающий от недостатка гамк, не может полноценно работать днем и расслабляться в ночное время. Все дело в том, что перевозбужденная нервная система не имеет возможности прийти в норму. Поэтому возникает состояние вечной тревоги, депрессивности, агрессии. Трудно правильно организовать собственный график. Вы не успеваете справляться с запланированным и раздражаетесь еще больше. А ночью, когда нужно погрузиться в крепкий восстанавливающий сон, маетесь бессонницей и прокручиваете в голове прожитые неприятные моменты. Вы становитесь похожи на заведенную куклу, которая самостоятельно не в силах остановиться. Но и толку от хаотичного хождения тоже ноль.
Есть ли возможность избежать подобной участи? Существует несколько способов повысить уровень габа:
- Внесение в рацион определенных продуктов;
- Расслабляющие физические упражнения (например, занятие йогой);
- Употребление специальных пищевых добавок.
Составляя рацион, включите в него апельсины, киви, бананы. Кушайте овсяную кашу и хлеб из цельного зерна. Не забывайте о субпродуктах. Пользу принесет брокколи, чечевица, шпинат. Иногда в меню должны мелькать орехи. Пить лучше травяные отвары и зеленый чай. Уместно добавлять в напиток мелиссу.
Однако не всегда получается достигнуть желаемого результата с помощью правильного питания. А выкроить часик-полтора для снятия напряжения физкультурой проблематично. К тому же комплекс специальных упражнений нужно делать грамотно, под присмотром инструктора. А это дополнительные траты и опять же драгоценное время.
На выручку приходят биоактивные добавки, в которых содержится гамма аминомасляная кислота. На сегодняшний день купить БАД не проблема. Есть аналоги от разных производителей. Вы сможете подобрать товар с приемлемым для вас сочетанием цена – качество. Изучим вопрос правильного выбора более детально.
Фармакология
Препараты, которые действуют как аллостерические модуляторы ГАМК-рецепторов (так называемые ГАМК аналоги или ГАМКергические препараты) и препараты, увеличивающие доступный объем ГАМК, обычно оказывают успокаивающее, антистрессовое и антисудорожное действие. Многие из перечисленных ниже веществ вызывают антероградную амнезию и ретроградную амнезию.
ГАМК не может пересекать гематоэнцефалический барьер, хотя некоторые области мозга, которые не имеют эффективного гематоэнцефалического барьера, например, перивентрикулярное ядро, могут быть доступны воздействию ГАМК при системном введении. По крайней мере, одно исследование показывает, что при пероральном приеме ГАМК увеличивает количество гормона роста человека. При впрыскивании ГАМК непосредственно в мозг, вещество проявляет как стимулирующее, так и тормозящее действие на производство гормона роста, в зависимости от физиологии человека. Были разработаны некоторые пролекарства ГАМК (напр. пикамилон), способные проникать через гематоэнцефалический барьер, и делиться на ГАМК и молекулу-носитель уже внутри мозга. Это позволяет прямо увеличивать уровень ГАМК во всех областях мозга.
Дозировка и способ применения
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи. Цереброваскулярные заболевания: 0,02-0,05 г 2-3 раза в сутки, суточная доза 0,06-0,15 г, курс лечения 1-2 месяца, повторный курс рекомендуется через 5-6 месяцев. Астеническое состояние, депрессия позднего возраста, восстановление работоспособности и при повышенных нагрузках: 0,04-0,2 г/сут в 2-3 приема в течение 1-1,5 мес (при депрессии — до 3 мес), спортсменам — 2 недели тренировочного периода. Мигрень: профилактика приступа — 0,05 г 3 раза в сутки; купирование приступа — 0,1 г в один прием. Алкоголизм в период абстиненции: 0,1-0,15 г/сут в течение 6-7 дней, при более стойких нарушениях вне абстиненции — 0,04-0,06 г/сут в течение 4-5 недель. Первичная открытоугольная глаукома: по 0,05 г 3 раза в сутки — 1 мес. В офтальмологической практике после в/м (12 дней) или парабульбарного введения в зависимости от состояния по 0,02-0,05 г 3 раза в сутки — 1 мес. Расстройство мочеиспускания: детям: функциональное расстройство мочеиспускания — 3-10 лет 0,04 г/сут, старше 10 лет 0,06 г/сут в 2-3 приема; при миелодисплазии детям до 10 лет 0,06 г/сут, 11-15 лет 0,1 г/сут в 3 приема; взрослые — 0,15 г/сут в 3 приема, курс 1 мес. Парентерально: в/в струйно (медленно) или капельно (содержимое ампулы предварительно разводят в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида); в/м. Острое и хроническое нарушение мозгового кровообращения: в/в или в/м 0,1-0,2 г (2 мл 5-10% раствора) 1-2 раза в сутки в суточной дозе 0,2-0,4 г по схеме: утром в/в капельно, вечером в/м; или 10 дней в/в, затем в/м, курс 15-30 дней. Астеническое состояние: в/м 0,2-0,4 г/сут (2-4 мл 10% раствора) — 1 мес. Алкоголизм: в/м 0,1-0,3 г/сут — 1 мес. Купирование острой неосложненной интоксикации этанолом: в/в в насыщающей дозе 5 мг/кг, поддерживающая доза — 1,56 мг/кг/ч в объеме 2,5 л инфузионного раствора в течение 4 ч утром и вечером.
Таблетка от нервов
Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию. Такие химические вещества называются аллостерическими модуляторами. К аллостерическим модуляторам ГАМК-рецепторов относятся этанол, бензодиазепины и барбитураты.
Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.
Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором. Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему. Потенциально алкоголь мог бы использоваться во время хирургических операций как наркозное средство (раньше в критических ситуациях — например, на фронте — так и поступали — Ред.), но спектр концентраций, где он выключает болевую чувствительность и еще не «выключает» человека полностью, слишком мал.
Рисунок 7. Коробочка «Веронала» фирмы Bayer (в верхнем левом углу).
фото автора, сделано в Музее фармации (Рига, Латвия)
Другой класс веществ — — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой под торговым названием «Веронал» (рис. 7). В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.
Об этой и других группах препаратов, применяемых в комплексном лечении уже не тревожности, а депрессии рассказано в «сочном» обзоре «Краткая история антидепрессантов»: со всей подноготной этого состояния, с теориями / гипотезами и сомнениями на их счет . — Ред.
Рисунок 8. Рецептор ГАМКА и сайты связывания с лекарственными препаратами. Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМКА-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2s, располагающихся вокруг хлоридной поры (вид сверху). GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов. Сайты связывания барбитуратов и этанола предположительно находятся в глубине канала (на трансмембранных доменах). В первом случае, вероятно, главную роль играет β-субъединица, с этанолом же взаимодействуют разные субъединицы, включая ρ и δ, но их чувствительность различается.
Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами . Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека. Применение препаратов этой группы усиливает тормозящее влияние ГАМК на клетки гиппокампа — центра памяти. Это может приводить к затруднениям в запоминании новой информации, что и наблюдается на фоне приема бензодиазепинов, особенно у пожилых людей.
ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор. В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».
Инстилляции мочевого пузыря для лечения нейрогенной дисфункции
В случаях, когда нейрогенная дисфункция мочевого пузыря не поддается лечению пероральными препаратами, возможно применение несколько новых фармакологических вариантов, включая внутривенные, внутрипузырные и интратекальные средства (вводятся в область спинного мозга).
Например, рассматривается внутрипузырное введение растворов ваниллоидов – капсаицина или резинифератоксина (RTX), снижающих гиперактивность детрузора. Это достигается путем избирательной десенсибилизации немиелинизированных С-волокон сенсорных нервов, которые передают уротелиальную боль и температурные ощущения.
В высоких концентрациях эти препараты надолго подавляют ответы С-волокон на стимуляцию. После повреждения спинного мозга происходит повышенная экспрессия переходного (транзиторного) рецепторного потенциала катионных каналов подсемейства V члена 1 (TRPV1) ваниллоидных рецепторов в уротелиальных клетках и С-волокнах.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что активация этих рецепторов вовлечена в гиперактивность детрузора. Внутрипузырное введение капсаицина или RTX после таких поражений могло бы уменьшить гиперрефлексию мочевого пузыря. Исследования подтвердили, что инстилляции (капельная подача) ваниллоидов в мочевой пузырь действительно улучшают нейрогенную гиперактивность детрузора, связанную с повреждением спинного мозга или рассеянным склерозом.
Выяснено, что капсаицин значительно ингибирует гиперактивность мышц. Однако он может вызвать временное обострение симптомов мочевого пузыря. При инстилляции резинифератоксина RTX этого нет. Исследование введения RTX при нейрогенной гиперактивности детрузора обнаружило улучшение состояния или полное излечение недержания мочи у 75% пациентов, причем у 58% эффекты сохранялись не менее года. Для лечения гиперактивности мочевого пузыря RTX также можно вводить интратекально.
Клиническое использование ваниллоидов затруднено из-за их остроты и нестабильности растворов. Чтобы избежать этих проблем, разрабатываются пероральные антагонисты TRPV1, например, уже существует GRC 6211. В исследованиях повреждений спинного мозга на животных эти препараты снижали высокое внутрипузырное давление и благотворно влияли на рефлекторные сокращения мочевого пузыря.
ГАМКергические препараты
Лиганды рецепторов ГАМКА
Агонисты / Позитивные аллостерические модуляторы: этанол, барбитураты, бензодиазепины, каризопродол, хлоралгидрат, этаквалон, этомидат, глутетимид, кава, метаквалон, мусцимол, нейроактивные стероиды, Z-препараты, пропофол, Scullcap, валериана, теанин, летучие / ингаляционные анестетики.
Антагонисты / Отрицательные аллостерические модуляторы: бикукуллин, цикутоксин, флумазенил, фуросемид, габазин, оэнантотоксин, пикротоксин, RO15-4513, туйон.Лиганды рецепторов ГАМКB
Агонисты: ], ГБЛ, пропофол, ГОМК, фенибут.
Антагонисты: факлофен, саклофен. Ингибиторы обратного захвата ГАМК: дерамциклан, гиперфорин, тиагабин.
Ингибиторы ГАМК-трансаминазы: габакулин, фенелзин, вальпроат, вигабатрин, мелисса
Аналоги ГАМК: прегабалин, габапентин.
Другие: ГАМК (сам), L-глутамин, пикамилон, прогабид.
Фармакологические свойства препарата N-никотиноил-гамма-аминомасляной кислоты натриевая соль
В химическом отношении может рассматриваться как сочетание молекулы ГАМК и никотиновой кислоты. Фармакологически сочетает в основном свойства этих двух компонентов. Расширяет сосуды головного мозга, оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное, антиоксидантное и ноотропное действие. Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (повышает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, снижает сопротивление мозговых сосудов, ингибирует агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию). При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, уменьшает головную боль, улучшает память, нормализует сон; способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряжения, страха; улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. Абсорбция — быстрая и полная при любых путях введения. Проникает через ГЭБ, длительно удерживается в тканях организма. Биодоступность составляет 50–88%. Выводится в основном почками в неизмененном виде. Период полувыведения — 0,51 ч.
Применение
Препараты ГАМК используют в лечении таких болезней:
- расстройство сна;
- умственная отсталость;
- депрессия;
- инсульт;
- черепно-мозговые травмы;
- энцефалопатия;
- поражение сосудов головного мозга (атеросклероз, гипертония);
- ДЦП;
- гиперактивность, синдром дефицита внимания;
- воспаления.
Препараты на основе кислоты выпускаются в форме капсул, таблеток и порошка. Их назначают гипертоникам, диабетикам, пациентам, перенесшим инсульт, а также имеющим нарушения мозгового кровообращения.
Принимать GABA нужно перед едой, а для лечения бессонницы сразу перед ночным отдыхом. Чтобы не возникло побочных эффектов, прием лучше начать с малой дозы, постепенно ее увеличивая. Реакции могут возникнуть в виде тошноты, рвоты, диареи, повышении температуры тела или давления. Если эти признаки не проходят спустя несколько дней, то нужно отказаться от приема препарата.
Для активизации работы мозга
Кислота активизирует умственную работоспособность, помогает сконцентрироваться, повышает интеллект. ГАМК также является нейропротектором, поэтому защищает мозг, предотвращает отмирание клеток, предупреждает развитие болезни Паркинсона.
Для повышения физических сил
ГАМК повышает уровень гормона роста в 4-6 раз и повышает результаты физических тренировок. Она также устраняет боль, способствует наращиванию мышечной массы и быстрому восстановлению после нагрузок.
Для улучшения сна
Согласно исследованиям, дефицит кислоты приводит к бессоннице. Ее недостаток влияет на засыпание и качество ночного отдыха. А добавки с ГАМК снимают возбудимость, успокаивают нервную систему, улучшают сон.
Для снятия тревожности
Нейромедиатор обладает седативным эффектом, помогает успокоиться. Он повышает стрессоустойчивость, улучшает настроение и снижает риски развития депрессии.
Возможность покупки на iHerb
Внимание стоит обратить на iherb. Здесь широкий ассортимент пищевых добавок
Вы сможете выбрать тот вариант, в котором устроит и цена, и состав. Рассмотрим некоторые предложения:
Gaba solgar. Пищевая добавка на растительной основе. В одной капсуле сольгар содержится 500 мг активного вещества. В упаковке 100 капсул. Расслабляет и успокаивает;
Now Foods, ГАМК. Капсулы по 100 штук в одной упаковке. Цена колеблется в зависимости от сайта (около 1000 рублей). Используется для снятия нервного напряжения;
Gamma-aminobutyric acid. Производитель NORTHEAST PHARMACEUTICAL GROUP. Выпускается в порошке
Важно точно соблюдать режим дозировки в граммах.
Решение о том, что вам нужнее, никотиноил гамма, солгар или gaba plus трудно принять самостоятельно. Разумное решение посоветоваться с врачом и пройти нужные обследования. Только грамотный подход позволит получить ожидаемый терапевтический эффект.
